Alice regresa a donde comenzó la pesadilla: El Panal en Raccoon City, donde la Corporación Umbrella está reuniendo sus fuerzas para un ataque final contra los únicos sobrevivientes del apocalipsis.
Alice lucha junto a un movimiento de resistencia para recuperar su libertad de una instalación de pruebas de la Corporación Umbrella.
Mientras aún está en la búsqueda de la destrucción de la malvada Corporación Umbrella, Alice se une a un grupo de supervivientes que viven en una prisión rodeados de infectados y que también quieren trasladarse al misterioso pero supuestamente indemne refugio conocido como Arcadia.
Una unidad militar especial lucha contra una poderosa supercomputadora fuera de control y contra cientos de científicos que han mutado en criaturas carnívoras después de un accidente de laboratorio.